こんにちは！薬剤師のおちょおマンです。 このブログは、薬局現場で奮闘する若手薬剤師の皆さんに向けて、日々の業務に役立つ知識を発信しています。（YouTubeでも解説しているので、ぜひチェックしてください！）
さて、今日のテーマは「ビスホスホネート製剤（BP製剤）」です。
薬局長！ビスホスホネート製剤って、なんでこんなに種類が多いのだ？
週1回（Weekly）とか月1回（Monthly）とか、おまけに静注まであって、患者さんに説明するとき混乱するのだ…。
あー、BP製剤の規格と剤形ね。同じ成分で投与間隔変わるからビビるよねー。
そうなのだ！あと、プレドニン飲んでる人にも出てるし、顎骨壊死（MRONJ）とか怖い副作用もあるし…。全部まとめて理解したいのだ！
BP製剤は骨粗鬆症治療の第一選択薬でありながら、服薬方法が極めて特殊で、副作用管理も重要な薬剤です。 今回は、BP製剤の「投与間隔と規格」をメインテーマに据えつつ、現場で必要な関連知識（小ネタ）も網羅的に解説していきます！
なぜBP製剤の投与間隔はこんなに多様なのか？
ずんだもん、そもそもなんでDaily（毎日）製剤が主流じゃなくなったと思う？
あの複雑な飲み方を毎日続けるのが大変だからなのだ？
大正解！BP製剤って極端に吸収率が低いし（約1%未満）、CaとかMgとキレート作ってすぐ吸収されなくなるの。
だからあの厳密な服薬ルールが必要なんだけど、アドヒアランスがめちゃくちゃ悪かったわけ。
BP製剤の歴史は、アドヒアランス向上との戦いでした。 Daily製剤の服薬コンプライアンスの低さを改善するため、半減期が長く骨に蓄積しやすい特性を活かし、Weekly製剤が開発されました。その後、さらにアドヒアランスを高めるためにMonthly製剤、さらには医療機関で投与が完結する静注（IV）製剤が登場したのです。
【投与間隔別】BP製剤の規格一覧と指導ポイント
剤形選択の基本は「アドヒアランス」。患者さんのライフスタイルや服薬管理能力に合わせて、医師が最適な剤形を選択します。
Weekly製剤（週1回）
最もスタンダードな剤形です。「週1回、起床時」に服用します。
主な薬剤
・アレンドロン酸（フォサマック35mg, ボナロン35mg）
・リセドロン酸（アクトネル17.5mg, ベネット17.5mg）
指導ポイント： 飲み方に注意が必要です、「起床時・水で飲む・30分横にならない・水以外の飲食を避ける」
Monthly製剤（月1回）
Weekly製剤の服用も困難、または負担に感じる患者さん向けです。「月1回、起床時」に服用します。
主な薬剤
・リセドロン酸（アクトネル75mg、ベネット75mg）
・ミノドロン酸（ボノテオ50mg、リカルボン50mg）
・イバンドロン酸（ボンビバ100mg）
指導ポイント： Weekly製剤と同様の服用方法。月1回なので、カレンダーに印をつけてもらうなど、飲み忘れ防止の工夫がより重要になります。
Daily製剤（毎日1回）
BP製剤の最も初期の剤形です。「毎日」服用します。
主な薬剤
・アレンドロン酸（フォサマック5mg, ボナロン5mg）
・リセドロン酸（アクトネル2.5mg, ベネット2.5mg）
・ミノドロン酸（ボノテオ1mg, リカルボン1mg）
指導ポイント：「起床時・水で飲む・30分横にならない・水以外の飲食を避ける」という厳格な服薬ルールを「毎日」継続する必要があります。 アドヒアランスの維持が非常に困難であるため、現在ではWeekly製剤やMonthly製剤の登場により、処方される頻度は減少傾向にあります。
静注(IV)製剤
経口服用が困難な患者（嚥下困難、消化器潰瘍リスク、服薬管理が困難など）に用いられます。
主な薬剤
・イバンドロン酸（ボンビバ 1mg / 4週に1回）
・ゾレドロン酸（リクラスト5mg / 1年に1回）
指導ポイント： 医療機関で投与が完結するため、薬剤師が直接投与に関わることは少ないですが、他剤からの切り替え時（特に経口BPからの休薬期間）や、お薬手帳での副作用モニタリング（特に急性期反応：発熱、倦怠感など）で関わります。
若手薬剤師必見！BP製剤の+α
ここからは、BP製剤を扱う上で「これも知っておきたい！」という関連知識をいくつかご紹介します。
+α①：なぜ「朝イチ・水で飲む・30分横にならない・水以外の飲食を避ける」必要がある？
これはBP製剤の服薬指導で最も重要なポイントです。
- なぜ「朝イチ（起床時・空腹時）」？
- 食事（特に牛乳などのCa・Mg含有食品）と同時摂取すると、キレートを形成し吸収率がほぼゼロになるため。
- なぜ「水（硬度の低い水）」？
- 牛乳、お茶、ジュース、ミネラルウォーター（硬水）に含まれるCa, Mg, Feなどとキレートを形成するため。コップ1杯（約180mL）の水で服用します。
- なぜ「服用後30分（ボンビバは60分）飲食禁止」？
- 上記1, 2と同じ理由で、腸管からの吸収を担保するため。
- なぜ「すぐに横にならない（立位・座位）」？
- BP製剤は食道粘膜への刺激性が非常に強い薬剤です。食道に停滞・逆流すると、食道炎、潰瘍、重篤な場合は穿孔を引き起こすリスクがあるため。
+α②：プレドニン（ステロイド）の副作用予防で使うのはなぜ？
プレドニンを長期で飲んでる患者さんにも、BP製剤が出てるのをよく見るのだ。
それ！『ステロイド性骨粗鬆症』の予防・治療だね。ステロイドは骨吸収を促進し、骨形成を抑制するから、骨がめちゃくちゃ脆くなるの。
ステロイドの長期投与は、骨折リスクを著しく高めます（ステロイド性骨粗鬆症）。 この予防・治療の第一選択薬として、アレンドロネート（ボナロン・フォサマック）およびリセドロネート（アクトネル・ベネット）が第1選択薬としてガイドラインで推奨されています。
+α③：最重要副作用「MRONJ（薬剤関連顎骨壊死）」
MRONJ (Medication-Related Osteonecrosis of the Jaw) は、BP製剤やデノスマブ（プラリア）で報告される重篤な副作用です。
- 症状：顎の痛み、腫れ、歯のぐらつきなど。
- リスク因子：抜歯などの侵襲的な歯科治療、長期投与、口腔内不衛生など。
薬剤師の役割： BP製剤の開始前・投与中は、必ず「歯科治療（特に抜歯）の予定がないか」を確認すること。 予定がある場合は、投与開始前に歯科治療を終えるよう医師・患者に促します。投与中に抜歯が必要になった場合は、処方医と歯科医の連携が必須です（休薬の要否を検討）。
+α④：見逃すな「AFF（非定型大腿骨骨折）」
MRONJほど頻度は高くありませんが、AFF (Atypical Femoral Fracture) も重篤な副作用です。
- 特徴：非常に弱い力（または外傷なし）で大腿骨（太ももの骨）を骨折する。
- リスク因子：BP製剤の長期投与。
- 前駆症状：骨折の数週間～数ヶ月前から、大腿部や鼠径部（股関節）に鈍い痛みを感じることがある。
薬剤師の役割： 長期服用患者へのモニタリングが重要です。 「最近、太ももや股関節あたりに原因不明の痛みはありませんか？」と一声かけることで、AFFの前駆症状をキャッチできる可能性があります。
+α⑤：「ドラッグホリデー（休薬期間）」の考え方
BP製剤は骨に蓄積するため、長期（3-5年程度）継続した後は、一旦休薬（ドラッグホリデー）を設けることが推奨されています。
AFFのリスクは長期投与で上がるからね。メリットとデメリットを天秤にかけて、医師が休薬を判断するわけ。
休薬中は定期的に骨密度を測定し、骨密度が低下したり新たな骨折が起きた場合は、再開を検討します。
ビスホスホネート製剤【まとめ】
今回は、ビスホスホネート製剤の多様な「規格と投与間隔」を中心に、若手薬剤師が押さえておくべき関連知識を網羅的に解説しました。
- BP製剤の多様な剤形は、アドヒアランス向上のために開発された。
- 同じ成分でも規格により投与スケジュールが異なるので過誤に注意。
- 服薬指導では「起床時・水で飲む・30分横にならない・水以外の飲食を避ける」理由をセットで説明する。
- 重篤な副作用（MRONJ・AFF）のモニタリングが薬剤師の重要な役割。
BP製剤は、薬剤師の薬学的知見とコミュニケーション能力が最も試される薬剤の一つです。ぜひ明日の服薬指導に活かしてください。
参考資料
骨粗鬆症の予防と治療ガイドライン2015年版
https://jsbmr.umin.jp/pdf/GL2015.pdf
ステロイド製骨粗鬆用の管理と治療
https://jsbmr.umin.jp/guide/pdf/gioguideline.pdf
薬剤関連顎骨壊死の病態と管理：顎骨壊死検討委員会ポジションペーパー2023
https://www.jsoms.or.jp/medical/pdf/2023/0217_1.pdf
ファーマスタイルWEB：専門医+エキスパートに聞く（骨粗鬆症）
https://credentials.jp/2019-05/expert-1905/
コメント